Depuis l'introduction de l'aminoglutéthimide, le premier inhibiteur de l'aromatase pour le traitement du cancer du sein 30 ans , ces médicaments ont acquis une importance croissante dans le traitement du cancer du sein avancé et sont actuellement en cours d'évaluation dans le traitement adjuvant . Les inhibiteurs de l'aromatase et de troisième génération inactivateurs - principalement anastrozole, létrozole, et l'exémestane - tous présentent efficacité biochimique puissant , avec 97-99 % aromatase inhibition . En outre, ces médicaments sont bien tolérés , et les études cliniques ont montré leur supériorité par rapport aux médicaments classiques ( aminoglutéthimide et d'acétate de mégestrol ) en traitement de deuxième ligne .
Les résultats de ces agents en tant que traitement de première ligne sont plus variées . Le létrozole a été jugée supérieure au tamoxifène par rapport au taux de réponse global ainsi que le temps jusqu'à progression ( TTP ) .
Cet inhibiteur de l'aromatase a , en outre , été montré supérieur au tamoxifène pour les sous-groupes particuliers, tels que de l'oestrogène (ER) des tumeurs / récepteur de la progestérone ( PGR ) - positifs et chez les patients non exposés à la thérapie adjuvante endocrinien .
L'anastrozole , d'autre part , a été jugée d'efficacité équivalente au tamoxifène dans les essais cliniques , mais il n'est pas clair si elle fournit supériorité . Les résultats préliminaires d'une étude évaluant l'exémestane cours sont encourageants , mais jusqu'à présent, le nombre de patients est trop petit pour tirer des conclusions . Les premiers résultats obtenus avec ces nouveaux composés soutiennent l'hypothèse que leur efficacité clinique est liée au degré de suppression des oestrogènes qu'ils produisent. L' observation à partir des études in vitro que les cellules tumorales peuvent s'adapter à de faibles concentrations d'oestrogènes indique que l'avantage thérapeutique peut être trouvé dans l'utilisation de médicaments suppresseurs d'œstrogènes les plus puissants . Le manque observé de résistance croisée entre les inhibiteurs et inactivateurs (anciennement appelés inhibiteurs de l'aromatase stéroïdiens de l'aromatase ) représente un sujet clé pour complément d'enquête .
Les inhibiteurs de l'aromatase inhibent la synthèse de l' oestrogène en bloquant la dernière étape dans la voie de synthèse aromatisation d'un androgène à un estrogène . Bien que l'enzyme aromatase trouvé dans les ovaires et les tissus périphériques (le site de la synthèse E1 chez les femmes ménopausées ) est le même , les premiers résultats à l'aide de l'aminoglutéthimide constaté que l'ovaire oestrogène blocus a été rejetée par la sécrétion des gonadotrophines . Cela a également été trouvé pour la deuxième génération aromatase inactivateur formestane ; par conséquent, il est devenu accepté que ces médicaments ne sont pas adaptés pour le traitement des femmes en préménopause .
Cela reste encore à prouver pour les troisième génération / inhibiteurs inactivateurs ; compte tenu de leur plus grande puissance , il existe la possibilité qu'ils seront également bloquer l'activité de l'aromatase ovarienne .
Les voies de synthèse d'œstrogènes chez les femmes ménopausées ont été décrites et ne sont pas donné en détail ici . En bref, il convient de rappeler que les androgènes (principalement l'androstènedione ) , synthétisés dans les glandes surrénales et ( dans une moindre mesure ) dans les ovaires de circulation , sont convertis en oestrogènes dans différents tissus périphériques comme le muscle , le tissu conjonctif , de la peau et le foie. La synthèse de l' oestrogène se produit également dans le tissu normal du sein , ainsi que dans les tumeurs du sein . Il est intéressant de noter que contrairement à ce qui est vu dans les personnes non ménopausées , les concentrations d'estradiol tissus sont beaucoup plus élevés que les concentrations plasmatiques chez les femmes ménopausées . Si cela est lié à la synthèse locale , les mécanismes d'absorption actives , ou les deux, est actuellement inconnu .
